日韩不卡在线观看视频不卡,国产亚洲人成A在线V网站,处破女八a片60钟粉嫩,日日噜噜夜夜狠狠va视频

自噬是一種維持真核細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)和能量平衡的細(xì)胞過程。自噬功能異常與包括心血管疾病、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、感染、肥胖在內(nèi)的多種疾病密切相關(guān)。因此，精準(zhǔn)成像自噬過程對(duì)于疾病診斷、病因理解、藥物開發(fā)等領(lǐng)域至關(guān)重要。盡管已經(jīng)開發(fā)了許多熒光探針用于自噬成像，但這些探針大多屬于環(huán)境響應(yīng)型探針，容易受到理化性質(zhì)的波動(dòng)或其它細(xì)胞過程的影響，為成像帶來不確定性。自噬的關(guān)鍵步驟是自噬體與溶酶體的融合，自噬體和溶酶體內(nèi)的成分由于融合而靠近。F?rster共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）是通過長(zhǎng)程偶極-偶極相互作用將供體激發(fā)態(tài)的能量轉(zhuǎn)移至臨近受體的過程，高度依賴于供、受體之間的空間距離和波長(zhǎng)的重疊程度。從空間角度來看，F(xiàn)RET策略非常適配成像自噬過程。為了實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)自噬成像，供、受體之間的高效結(jié)合是構(gòu)建FRET成像系統(tǒng)的關(guān)鍵，從而確保它們?cè)诳拷鼤r(shí)實(shí)現(xiàn)有效的能量轉(zhuǎn)移。此外，考慮到自噬過程涉及多種不同細(xì)胞器，設(shè)計(jì)一個(gè)能夠成像多種自噬過程的通用平臺(tái)能更好地滿足實(shí)際需求。

近日，南開大學(xué)郭東升教授和中山大學(xué)陳洪中副教授合作報(bào)道了一種大環(huán)兩親分子構(gòu)建的FRET自噬成像平臺(tái)（圖1）。通過兩親磺化杯[6]芳烴（SC6A12C）與具有溶酶體靶向能力的N-十六烷基嗎啉（NCM）共組裝，形成超分子FRET載體SC6A12C/NCM（SN），以進(jìn)一步容納FRET供體和受體。9,10-雙(2-苯乙炔基)蒽烯（BPEA）作為FRET供體，被負(fù)載在SN的疏水區(qū)域，其熒光信號(hào)在致密的疏水區(qū)域中得到增強(qiáng)。得益于SC6A12C空腔的廣譜包結(jié)能力，三種商業(yè)化的細(xì)胞器探針（Mito-Tracker Red、ER Tracker Red和RhoNox-1）無需進(jìn)行額外的針對(duì)性修飾即可作為FRET受體進(jìn)行自噬成像。在自噬過程中，細(xì)胞內(nèi)主-客體復(fù)合物的形成有效激活了FRET信號(hào)，成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體自噬過程的精準(zhǔn)成像。

熒光滴定實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，所構(gòu)筑的大環(huán)兩親FRET平臺(tái)對(duì)三種商業(yè)化的細(xì)胞器探針都表現(xiàn)出強(qiáng)的結(jié)合力。供體發(fā)射光譜與受體吸收光譜的重疊以及強(qiáng)有力的主-客體相互作用，使得FRET過程得以有效進(jìn)行，供受體之間的FRET效率可以達(dá)到80%（圖2）。這些結(jié)果展示了大環(huán)兩親FRET平臺(tái)成像多種細(xì)胞器自噬過程的潛力。

細(xì)胞成像結(jié)果顯示，大環(huán)兩親FRET平臺(tái)與不同的商業(yè)化細(xì)胞器特異性探針結(jié)合時(shí)，即可有效地成像不同細(xì)胞器的自噬過程（圖3）。這表明大環(huán)兩親分子依賴非共價(jià)相互作用，即可得到適用于多種細(xì)胞器自噬成像的通用性平臺(tái)，突出了大環(huán)兩親分子作為“具有主-客體識(shí)別位點(diǎn)的表面活性劑”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。更重要的是，大環(huán)兩親FRET平臺(tái)還能精準(zhǔn)地成像細(xì)胞不同水平的自噬（圖4）。

綜上所述，作者提出了一種利用大環(huán)兩親分子構(gòu)建FRET平臺(tái)進(jìn)行細(xì)胞器自噬成像的策略。這一策略獨(dú)特的主-客體絡(luò)合機(jī)制促進(jìn)了供體和受體分子的接近，有效激活了FRET信號(hào)，成功實(shí)現(xiàn)了線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體三種關(guān)鍵細(xì)胞器自噬的精準(zhǔn)成像。該工作為實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的細(xì)胞器自噬成像開辟了新的途徑。