白血病是危險(xiǎn)的癌癥之一，其特征是異常白細(xì)胞不受控制地生長，對(duì)血液、骨髓和淋巴系統(tǒng)有害。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，僅 2020 年就發(fā)生了超過 487000 例白血病新發(fā)病例和超過 305000 例死亡白血病，這使得白血病仍然是一個(gè)全球公共衛(wèi)生問題。目前白血病的常見治療方法通常有以下組合：化療、免疫治療、靶向治療、放射治療、造血細(xì)胞移植和嵌合抗原受體 T 細(xì)胞治療。盡管在白血病治療方面取得了這些重大進(jìn)展，但老年患者的治療仍然具有挑戰(zhàn)性。此外，在使用常規(guī)化療藥物（如阿霉素、環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷和氟達(dá)拉濱）的患者中觀察到嚴(yán)重的副作用。因此，開發(fā)毒性較低的新型有效抗白血病藥物仍然很重要。
近日，中國科學(xué)院昆明植物研究所肖國志研究員、西北農(nóng)林科技大學(xué)曹蔚教授和昆明學(xué)院王秀芳教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道了對(duì)具有抗白血病作用的當(dāng)歸多糖APS-1 II 十三糖重復(fù)單元的全合成和構(gòu)效關(guān)系研究。合成路線具有以下特點(diǎn)：1）通過發(fā)展立體選擇性構(gòu)建1,2-順式巖藻糖糖苷鍵的新方法，實(shí)現(xiàn)了三根連續(xù)的1,2-順式巖藻糖糖苷鍵的高立體選擇性構(gòu)建；2）通過N,N-二甲基甲酰胺試劑調(diào)控實(shí)現(xiàn)了1,2-順式葡萄糖糖苷鍵的立體選擇性構(gòu)建，而1,2-反式糖苷鍵，則通過鄰基參與效應(yīng)高立體選擇性構(gòu)建；3）通過基于糖基鄰-（1-苯基乙烯基苯甲酸脂）的【1+1+2+9】正交一鍋糖苷化反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)分子十三糖的高效組裝，避免了基于硫苷一鍋糖苷化反應(yīng)所潛在的苷元轉(zhuǎn)移的問題。 同時(shí)，子結(jié)構(gòu)四糖、六糖和九糖也被合成用于構(gòu)效關(guān)系研究。生物活性表明，人白血病K562細(xì)胞和小鼠L1210細(xì)胞可以被APS-1 II 十三糖重復(fù)單元和含有巖藻糖單元的九糖有效的抑制。另外，APS-1 II 十三糖重復(fù)單元和九糖對(duì)人正常細(xì)胞無細(xì)胞毒性。十三糖重復(fù)單元和九糖有望發(fā)展成治療白血病的候選藥物。 論文信息 Total Synthesis of the Tridecasaccharide Motif from Angelica Sinensis APS-1 II Polysaccharide with Anti-Leukemia Activity and Structure-Activity Relationship Studies Fuqiang Guo, Qiang Tan, Jiahui Guo, Kaifeng Li, Prof. Xiufang Wang, Prof. Wei Cao, Prof. Guozhi Xiao Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202422887
