白血病是危險的癌癥之一，其特征是異常白細胞不受控制地生長，對血液、骨髓和淋巴系統(tǒng)有害。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，僅 2020 年就發(fā)生了超過 487000 例白血病新發(fā)病例和超過 305000 例死亡白血病，這使得白血病仍然是一個全球公共衛(wèi)生問題。目前白血病的常見治療方法通常有以下組合：化療、免疫治療、靶向治療、放射治療、造血細胞移植和嵌合抗原受體 T 細胞治療。盡管在白血病治療方面取得了這些重大進展，但老年患者的治療仍然具有挑戰(zhàn)性。此外，在使用常規(guī)化療藥物（如阿霉素、環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷和氟達拉濱）的患者中觀察到嚴重的副作用。因此，開發(fā)毒性較低的新型有效抗白血病藥物仍然很重要。
近日，中國科學院昆明植物研究所肖國志研究員、西北農(nóng)林科技大學曹蔚教授和昆明學院王秀芳教授團隊報道了對具有抗白血病作用的當歸多糖APS-1 II 十三糖重復(fù)單元的全合成和構(gòu)效關(guān)系研究。合成路線具有以下特點：1）通過發(fā)展立體選擇性構(gòu)建1,2-順式巖藻糖糖苷鍵的新方法，實現(xiàn)了三根連續(xù)的1,2-順式巖藻糖糖苷鍵的高立體選擇性構(gòu)建；2）通過N,N-二甲基甲酰胺試劑調(diào)控實現(xiàn)了1,2-順式葡萄糖糖苷鍵的立體選擇性構(gòu)建，而1,2-反式糖苷鍵，則通過鄰基參與效應(yīng)高立體選擇性構(gòu)建；3）通過基于糖基鄰-（1-苯基乙烯基苯甲酸脂）的【1+1+2+9】正交一鍋糖苷化反應(yīng)，實現(xiàn)目標分子十三糖的高效組裝，避免了基于硫苷一鍋糖苷化反應(yīng)所潛在的苷元轉(zhuǎn)移的問題。 同時，子結(jié)構(gòu)四糖、六糖和九糖也被合成用于構(gòu)效關(guān)系研究。生物活性表明，人白血病K562細胞和小鼠L1210細胞可以被APS-1 II 十三糖重復(fù)單元和含有巖藻糖單元的九糖有效的抑制。另外，APS-1 II 十三糖重復(fù)單元和九糖對人正常細胞無細胞毒性。十三糖重復(fù)單元和九糖有望發(fā)展成治療白血病的候選藥物。 論文信息 Total Synthesis of the Tridecasaccharide Motif from Angelica Sinensis APS-1 II Polysaccharide with Anti-Leukemia Activity and Structure-Activity Relationship Studies Fuqiang Guo, Qiang Tan, Jiahui Guo, Kaifeng Li, Prof. Xiufang Wang, Prof. Wei Cao, Prof. Guozhi Xiao Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202422887
