立體選擇性構(gòu)建1，2-順式糖苷鍵一直是化學(xué)合成中長(zhǎng)期存在的挑戰(zhàn)。特別的是，如何實(shí)現(xiàn)高立體選擇性1，2-順式木糖糖苷化反應(yīng)依然是糖化學(xué)中的一個(gè)難題。與葡萄糖相比，由于木糖的電子特性和更高的構(gòu)象靈活性，木糖更易經(jīng)歷SN1路徑。此外，木糖苷的異頭位異構(gòu)化速率比葡萄糖苷快，使得木糖更難實(shí)現(xiàn)SN2高立體選擇性的1，2-順式木糖糖苷化反應(yīng)。過(guò)去的二十多年，有各種不同的策略被報(bào)道解決高立體選擇性的構(gòu)建1，2-順式木糖糖苷鍵。但是，這些方法往往不太適用于高活性的脂肪醇受體。這些含胺基的脂肪醇可以固載到糖芯片上進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究，也可以與蛋白結(jié)合，生成糖蛋白共聚疫苗候選物。因此，發(fā)展適用于高活性的脂肪醇受體的高立體選擇性1，2-順式木糖糖苷化反應(yīng)仍舊重要。
近日，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所肖國(guó)志研究員和山東大學(xué)陸剛教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種通用的和實(shí)用的1，2-順式木糖糖苷化反應(yīng)方法。該方法采用了融合試劑調(diào)控（TMSI和Ph3PO），3-O-?；倪h(yuǎn)程參與和吸電子的4-CF3Bn基團(tuán)的協(xié)同效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了各種不同的1，2-順式木糖糖苷鍵的高立體選擇性構(gòu)建。該方法具有以下特點(diǎn)：1）反應(yīng)條件溫和；2）底物范圍寬廣，包括：酚，酸和各種不同的醇如含氨基的高活性脂肪醇和復(fù)雜的生物活性分子如辛伐他??；3）高立體選擇性和產(chǎn)率。此外，該方法成功地應(yīng)用于化學(xué)合成一些重要生理活性的糖模塊，包括：來(lái)自植物細(xì)胞壁的具有 α-Xyl-(1→6)糖苷鍵的半纖維素木葡聚糖六糖基序，來(lái)自哺乳動(dòng)物細(xì)胞的α-Xyl-(1→3)-α-Xyl-(1→3)-β-Glc-O-Ser木葡糖基三糖基序，核心 M3 基質(zhì)聚糖基序和 α-(1→3)-木糖苷（可達(dá) 12 聚體）。特別的是，密度泛函理論計(jì)算通過(guò)SN1和SN2路徑揭示了該立體選擇性1，2-順式木糖糖苷化反應(yīng)的機(jī)理。 論文信息 Highly Stereoselective 1,2-cis-Xylosylation Enabled by Reagent Modulation, Remote Participation, and Electron-Withdrawing Synergistic Effects Jie Wan, Yujie Ji, Leilei Wang, Rui Yang, Kaifeng Li, Qingyun Xian, Prof. Xiufang Wang, Prof. Gang Lu, Prof. Guozhi Xiao Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202424048
