自身免疫性疾?。ˋIDs）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織產(chǎn)生異常攻擊，從而引起器官或系統(tǒng)損傷的疾病，目前已知約150種，影響全球約3%–5%的人群。代表性疾病包括多發(fā)性硬化（MS）、炎癥性腸?。↖BD）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）以及銀屑?。≒SO）?，F(xiàn)有藥物雖能緩解癥狀，但副作用明顯，急需安全高效的新型治療手段。
浙江理工大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)藥學(xué)院韓兵男課題組在 Chemistry & Biodiversity 撰文，系統(tǒng)綜述了近十年來(lái)天然產(chǎn)物在調(diào)控常見(jiàn)自身免疫疾病中的研究進(jìn)展，重點(diǎn)聚焦于黃酮類(lèi)、多酚類(lèi)、生物堿、萜類(lèi)及糖苷等天然小分子，展示了它們的化學(xué)多樣性、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用潛力。
研究團(tuán)隊(duì)首先概述了四類(lèi)典型自身免疫疾病的流行病學(xué)現(xiàn)狀，以及常用天然產(chǎn)物的代表性來(lái)源。例如：柑橘類(lèi)植物中的黃酮類(lèi)、姜黃中的多酚、甘草和黃芩中的活性成分均顯示出免疫調(diào)節(jié)作用。
圖1 四類(lèi)自身免疫疾病的全球患病率及相關(guān)天然產(chǎn)物資源 研究表明，這些天然小分子能夠通過(guò)抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫平衡及多靶點(diǎn)作用，顯著改善疾病進(jìn)程。例如：柑橘類(lèi)中的橙皮苷可緩解多發(fā)性硬化模型中的神經(jīng)炎癥，姜黃素在IBD中能降低炎癥并修復(fù)腸道屏障，而雷公藤內(nèi)酯等萜類(lèi)化合物在RA和銀屑病中展現(xiàn)出免疫調(diào)控和組織保護(hù)作用。 圖2 天然產(chǎn)物-疾病共同作用靶點(diǎn)的散點(diǎn)分布 圖2展示了不同天然產(chǎn)物（如白藜蘆醇、姜黃素、表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯等）在多種自身免疫疾?。↖BD、RA、MS、PSO）中的共同作用靶點(diǎn)。每個(gè)點(diǎn)代表一個(gè)“化合物-疾病”共享靶點(diǎn)，直觀揭示天然產(chǎn)物通過(guò)調(diào)控 PI3K-Akt、NF-κB、MAPK 等關(guān)鍵信號(hào)通路，發(fā)揮多靶點(diǎn)治療潛力。 圖3 天然產(chǎn)物作用靶點(diǎn)與疾病的網(wǎng)絡(luò)分布 圖3采用桑基圖展示了不同天然產(chǎn)物與多類(lèi)自身免疫疾病共享的分子靶點(diǎn)及分布情況。分支越寬，表示該靶點(diǎn)被更多疾病與化合物共同作用。例如，表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）在IBD、RA和MS中均通過(guò)抑制NF-κB和炎性因子通路發(fā)揮作用；白藜蘆醇和姜黃素則調(diào)控多條免疫信號(hào)鏈，顯示出“一個(gè)分子，多種適應(yīng)癥”的潛力。 圖4 五種代表性天然產(chǎn)物調(diào)控的關(guān)鍵信號(hào)通路 圖4總結(jié)了五種典型天然產(chǎn)物在自身免疫疾病中的作用機(jī)制：EGCG與姜黃素：抑制NLRP3炎癥小體，降低ROS和COX-2水平，減少炎癥因子。白藜蘆醇與橙皮苷：通過(guò)調(diào)控MAPK通路（JNK、ERK1/2），減輕促炎反應(yīng)。雷公藤內(nèi)酯：通過(guò)PI3K-Akt通路抑制TNF-α及氧化應(yīng)激，緩解銀屑病炎癥。整體來(lái)看，這些天然產(chǎn)物通過(guò)NF-κB、MAPK、PI3K-Akt等關(guān)鍵信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)免疫反應(yīng)的平衡調(diào)控，并減輕組織損傷。 該綜述全面展示了天然產(chǎn)物在自身免疫疾病調(diào)控中的化學(xué)多樣性和治療潛力。天然小分子不僅能夠作為臨床治療的補(bǔ)充，還可能為未來(lái)開(kāi)發(fā)新型免疫調(diào)節(jié)藥物提供重要線(xiàn)索。隨著結(jié)構(gòu)優(yōu)化、組學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的深入，天然產(chǎn)物有望從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，成為多發(fā)性硬化、炎癥性腸病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及銀屑病等疾病的新選擇。 論文信息 Natural Products for Regulation of Autoimmune Diseases: Chemical Diversity, Pharmacology, and Therapeutic Applications Yueshi Sha; Yuhong Tian; Nabeel Khalid Bhutta; Shanshan Zhang; Xiujin Xu; Chaobin Ren; Bingnan Han Chemistry & Biodiversity DOI: 10.1002/cbdv.202502362
