萘普生、雙氯芬酸、布洛芬等非甾體抗炎藥（NSAIDs）是全球使用最多的藥物種類之一。日前，南京工業(yè)大學(xué)毛建友教授研究團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了一種有機(jī)光敏劑/鎳催化劑協(xié)同催化不同鹵代物之間的不對(duì)稱還原交叉偶聯(lián)反應(yīng)。該反應(yīng)條件溫和，底物適用范圍廣，為非甾體抗炎藥的創(chuàng)新合成提供了便捷有效的合成手段。該研究成果近日發(fā)表在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》上（Angew. Chem., Int. Ed. 2020,59, 5172）。
與傳統(tǒng)的合成手性非甾體抗炎藥的方法相比，該方法原料簡(jiǎn)單易得、操作簡(jiǎn)便、合成路線簡(jiǎn)單、反應(yīng)成本低，為之后的工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用提供了可能的發(fā)展路徑。在傳統(tǒng)方法中，有機(jī)金屬試劑（格式試劑、鋅試劑、硅試劑等）的使用容易引起火災(zāi)和爆炸，對(duì)操作的要求極高；而還原性金屬（鋅粉、錳粉、鎂屑等）的使用會(huì)因其批次，產(chǎn)地等客觀因素不同而造成實(shí)驗(yàn)重復(fù)性難題，以及金屬鹽廢棄物的生成會(huì)污染環(huán)境。該課題組使用有機(jī)光敏劑/鎳催化劑的協(xié)同催化策略，實(shí)現(xiàn)了芳基碘代物與α-氯代羧酸酯的α-不對(duì)稱芳基化反應(yīng)。此反應(yīng)既避免了有機(jī)金屬試劑的使用，也避免了還原性金屬的使用。與此同時(shí)，有機(jī)光敏劑和反應(yīng)所用堿還可以重復(fù)回收利用。此舉大大降低了反應(yīng)成本，為進(jìn)一步工業(yè)化提供了潛在可能。
簡(jiǎn)單易得的鹵代物是有機(jī)合成領(lǐng)域最重要的原材料之一。下一步他們將繼續(xù)研究光敏劑/鎳催化劑協(xié)同催化不同鹵代物之間的不對(duì)稱還原交叉偶聯(lián)反應(yīng)，并應(yīng)用于更多有價(jià)值骨架結(jié)構(gòu)的合成之中。
