概要
對(duì)于含有羰基的化合物，一般把羰基轉(zhuǎn)換成縮醛的形式來(lái)保護(hù)。保護(hù)在酸性條件下進(jìn)行。對(duì)于還原條件，堿性條件，親核試劑，非酸性氧化劑穩(wěn)定。
基本文獻(xiàn)
?Daignault, R. A.; Eliel, E. L. Org. Synth. 1973, 5, 303.
反應(yīng)機(jī)理
縮醛保護(hù)反應(yīng)是可逆反應(yīng)，為了使反應(yīng)能夠完全，醇一般都是過(guò)量的，反應(yīng)過(guò)程中有必要除去反應(yīng)中生成的水。
羰基反應(yīng)活性按照以下所示排序。
反應(yīng)實(shí)例
Saxitoxin的合成[1]：硬(hard)路易斯酸或者Br?nsted酸的親和性以及活化能都是O>S。利用這個(gè)性質(zhì)的話，可以從O-縮醛直接一步轉(zhuǎn)換成S-縮醛。
野依法[2]：TMSOTf作為催化劑、硅醚和糖基化合物反應(yīng)的話化合物、可以得到高產(chǎn)率的縮醛或者縮酮。即使在極低溫的條件下，該反應(yīng)也能順利進(jìn)行。生成的副產(chǎn)物TMSOTMS很穩(wěn)定，不會(huì)引起逆反應(yīng)，最終形成動(dòng)力學(xué)支配的保護(hù)產(chǎn)物。
大寺催化法[3]：以下所示的二錫氧烷類催化劑對(duì)于在強(qiáng)酸存在下不穩(wěn)定的底物也同樣有效。作為比較溫和的路易斯酸活化羰基的同時(shí)，生成的錫醇可以提高親核效能有協(xié)同作用的效果。另外，也省去了脫水裝置的使用。
醛酮共存的酮的選擇性縮醛化[4]：被熟知的方法是先二甲基硫-TMSOTf體系反應(yīng)后，再用野依法即可。
實(shí)驗(yàn)步驟
實(shí)驗(yàn)技巧
以下給出的是最為常用的保護(hù)基。另外，6員環(huán)的縮醛相對(duì)于5員環(huán)的來(lái)說(shuō)水解的更快。
※硫代的縮醛的脫保護(hù)主要有三種方法。①甲基化→水解②氧化(高價(jià)碘等)→水解 ③水銀(II)存在的水解
參考文獻(xiàn)
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[5] Daignault, R. A.; Eliel, E. L. Org. Synth. 1973, 5, 303.
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