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常用試劑----MEMCl

【英文名稱】 1-Chloromethoxy-2-Methoxyethane,1-氯甲氧基-2-甲氧基乙烷

【分子式】 C4H9ClO2

【分子量】124.58

【CA登錄號】[3970-21-6]

【縮寫和別名】MEMCl,2-Methoxyethoxymethyl Chloride

【結(jié)構(gòu)式】CH3OCH2CH2OCH2Cl

【物理性質(zhì)】bp 50~52 oC/13 mmHg,d 1.091g/cm3。溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑,通常在CH2Cl2,THF和DMF 中使用。

【制備和商品】該試劑在國外大型化學(xué)試劑公司有銷售。實(shí)驗(yàn)室可以2-甲氧基乙醇和甲醛在HCl的存在下制備[1]。

【注意事項(xiàng)】該試劑對濕氣敏感,帶有刺激性味道。建議在通風(fēng)櫥中操作,在無水體系中使用。


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1-氯甲氧基-2-甲氧基乙烷(MEMCl) 被定義為有機(jī)合成中的重要保護(hù)基。它可以在溫和的條件下與羥基、氨基和羧酸反應(yīng)生成相應(yīng)的醚、取代胺和酯,生成的產(chǎn)物也可以在多種條件下脫去保護(hù)基。

MEMCl與醇羥基反應(yīng)生成相應(yīng)的MEM醚特別重要。與MOM保護(hù)基的生成相比較,它的生成條件更容易。雖然早期有許多堿催化劑被用于MEM 的生成反應(yīng),但現(xiàn)在絕大多數(shù)情況下可以使用同一個(gè)簡單的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)條件:用i-Pr2NEt 為堿催化劑,將MEMCl與底物分子在CH2Cl2 溶液中室溫下攪拌若

干個(gè)小時(shí)即可 (式1)[2]。有時(shí)MEMCl 與底物分子中多個(gè)醇羥基的反應(yīng)具有一定的區(qū)域選擇性 (式2)[3,4]。




MEM 保護(hù)基的重要性還體現(xiàn)在它的脫保護(hù)性質(zhì)上。目前較常使用的脫保護(hù)方法主要有PPTS-tBuOH 或者 TiCl4-CH2Cl2 體系 (式3)[5,6]。由于該保護(hù)基對多種脫保護(hù)試劑具有一定的穩(wěn)定性,可以在多種保護(hù)基共存下實(shí)現(xiàn)選擇性去保護(hù) (式4)[7,8]。


MEMCl 與酚羥基反應(yīng)生成相應(yīng)的MEM醚,一般情況下NaH被用作堿 (式5)[9,10]。文獻(xiàn)報(bào)道,MEMCl 和含有酚羥基和醇羥基的底物分子反應(yīng)時(shí),選擇性主要來自于苯環(huán)上取代基的影響[11]。MEMCl 與帶有活性氫的酰胺反

應(yīng)條件與酚類似,生成N-MEM(式6)[12,13]。它們脫保護(hù)的條件也非常類似,常用的方法是將底物在aq. HCl-MeOH或者TFA溶液中加熱或者回流。


MEMCl 與羧酸反應(yīng)生成相應(yīng)的酯,可以選用醇羥基的反應(yīng)條件,以i-Pr2NEt為堿催化劑,也可以選用無機(jī)碳酸鹽為堿催化劑 (式7)[14,15]。使用aq. HCl-MeOH和TFA在室溫下即可實(shí)現(xiàn)脫保護(hù)反應(yīng)。




參 考 文 獻(xiàn)

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2. Hong, S.-p.; Lindsay, H. A.; Yaramasu, T.; Zhang, X.;McIntosh, M. C. J. Org. Chem., 2002, 67, 2042.

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4. Wipf, P.; Soth, M. J. Org. Lett., 2002, 4, 1787.

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6. Andres, J. M.; Elena, N. de; Pedrosa, R.; Perez-Encabo, A.Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 1503.

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12. Hasobe, T.; Hattori, S.; Kotani, H.; Ohkubo, K.; Hosomizu,K.; Imahori, H.; Kamat, P. V.; Fukuzumi, S. Org. Lett., 2004,6, 3103.

13. Carato, P.; Yous, S.; Sellier, D.; Poupaert, J. H.; Lebegue, N.;Berthelot, P. Tetrahedron, 2004, 60, 10321.

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15. Audouin, C.; Mestdagh, N.; Lassoie, M.-A.; Houssin, R.;Henichart, J.-P. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 11, 845.


本文轉(zhuǎn)自:《現(xiàn)代有機(jī)合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》,胡躍飛等編著



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