Buchwald–Hartwig芳胺化反應(yīng)是非常常用的由芳基鹵代物或芳基磺酸酯制備芳胺的反應(yīng)。此反應(yīng)的主要特點是利用催化量的鈀和富電子配體進行催化反應(yīng)。另外強堿（如叔丁醇鈉）對于催化循環(huán)是至關(guān)重要的。
一般來說碘化物的活性高于溴化物，溴化物的活性高于氯化物。氯化物相對于溴化物反應(yīng)需要更高的溫度。后者在常溫下即能反應(yīng)，前者則需要高溫。
與溴苯類似，苯基三氟甲磺酸酯和胺也可以反應(yīng)生成苯胺。采用和溴苯類似的反應(yīng)條件，對于中性或富電子的三氟甲磺酸酯都有較好收率。但對于缺電子的三氟甲磺酸酯收率卻較低，原因是叔丁醇鈉會水解掉部分三氟甲磺酸酯，用碳酸銫代替叔丁醇鈉則可避免水解，也可得到高的收率。Buchwald 反應(yīng)還對伯胺和仲胺有一定的選擇性，優(yōu)先和伯胺反應(yīng)。
配體對反應(yīng)的影響很大，不同的配體收率差別很大。而且針對什么樣的底物用什么配體，沒有一個清楚的規(guī)律，這也是Buchwald-Hartwig芳胺化反應(yīng)一個最大的遺憾。因此有時對不同的底物在做反應(yīng)時經(jīng)常要對反應(yīng)的配體進行優(yōu)化。
Buchwald 反應(yīng)常用的鈀催化劑為：Pd2(dba)3,Pd(OAc)2， 常用配體為：P(t-Bu)3,BINAP, P(o-tolyl)3, Xantphos, 常用堿有：Cs2CO3， t-BuOK，t-BuONa，常用溶劑有甲苯，二甲苯，1，4-二氧六環(huán)。
催化劑和配體無固定搭配，常用效果較好的配體為Xantphos和BINAP。對于底物為苯環(huán)類化合物，溶解性較好化合物，常用甲苯作溶劑；對于雜環(huán)類反應(yīng)，溶解性不好的底物常用1，4-二氧六環(huán)作溶劑。溴化物與胺的偶聯(lián)常用t-BuOK或t-BuONa作堿，三氟甲磺酸酯與胺的反應(yīng)常用Cs2CO3作堿。
反應(yīng)需在無水無氧條件下進行，一般回流反應(yīng)。操作基本相似。
反應(yīng)機理
催化循環(huán)
反應(yīng)實例
參考文獻
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伊利諾伊大學(xué)厄巴納―香檳分校，2011年后又從UI-UC轉(zhuǎn)到了加州大學(xué)伯克利分校從事研究工作。Hartwig 和 Buchwald分別獨立的發(fā)現(xiàn)了此反應(yīng)。）
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編譯自：J.J. Li, Name Reactions: A Collection of Detailed Mechanisms and Synthetic Applications, Buchwald–Hartwig amination，page 91-94.
